医療関係者向けサイト

お問い合わせ｜EAファーマ企業サイト

リーバクト®配合顆粒 臨床データのご紹介

【監修】久留米大学医学部 内科学講座 消化器内科部門 主任教授　川口 巧 先生
はじめに
肝臓は栄養代謝の中心臓器であり、その機能が大きく低下する肝硬変では様々な栄養障害・代謝異常が生じ、臨床的に問題となります。肝硬変診療ガイドライン2020の治療の項のうち、栄養療法に掲載されている分岐鎖アミノ酸（branched-chain aminoacids：BCAA）は、アミノ酸のうち側鎖が枝分かれしているものを示し、バリン、ロイシン、イソロイシンの3種類があります1)。
BCAAは蛋白源に加え、様々な生物学的作用を有することから、近年ではpharmacological nutrients、即ち薬理学的作用を有する栄養素として注目されています。血中BCAA値の低下は低アルブミン血症や肝性脳症などの発症に関与するのみならず、患者の生命予後にも関連することが報告されています2)。さらに、BCAA顆粒製剤の投与により、非代償性肝硬変患者の低アルブミン血症の改善に有用であることが報告されています3)。今回我々は、BCAAが肝硬変患者の生命予後に及ぼす影響につき検討を行いました（中面 肝硬変患者の生命予後に対する分岐鎖アミノ酸の影響［参考情報］参照）。
1) Kawaguchi T, et al.: Hepatology 54(3): 1063-1070, 2011
2) Yoshida T, et al.: Gastroenterol 24(6): 692-698, 1989
3) 武藤 泰敏 他: JJPEN 11(9): 1137-1154, 1989

●「禁忌を含む注意事項等情報」等はDI頁をご参照ください。

リーバクト®の臨床成績［国内第Ⅲ相比較試験］4）

4）武藤 泰敏 他: JJPEN 11(9): 1137-1154, 1989
【COI】本研究は、リーバクト®配合顆粒の開発会社である味の素株式会社（現：EAファーマ株式会社）の支援にて行われた。
目的 低アルブミン血症を呈する非代償性肝硬変患者を対象に、血清アルブミン値の変動を主たる評価項目として、プラセボとの二重盲検比較試験を実施する。
対象 非代償性肝硬変で低アルブミン血症を有する患者（血清アルブミン値3.5g/dL以下、ただし血漿アルブミン製剤非投与時）
リーバクト®配合顆粒群：98例、プラセボ※群：95例
※リーバクト®配合顆粒の1/10量の分岐鎖アミノ酸を含有
期間 観察期間：2週間、投与期間：12週間
方法 リーバクト®配合顆粒またはプラセボを1日3回（リーバクト®配合顆粒：分岐鎖アミノ酸として12g/日、プラセボ：分岐鎖アミノ酸として1.2g/日）、食後に経口投与する。
評価項目 リーバクト®配合顆粒を12週間投与した患者における血清アルブミン値の推移（検証的解析項目）、副作用発生状況、その他
解析計画 血清アルブミン濃度について、リーバクト®配合顆粒またはプラセボのそれぞれ投与前値と投与後の値を、t検定を用いて比較検討し、有意水準は5%以下とした。

リーバクト®配合顆粒を12週間投与した患者における血清アルブミン値の推移（検証的解析結果）

＊有意差あり, Mean±SD, t検定
武藤 泰敏 他: JJPEN 11(9): 1137-1154, 1989より作図

安全性

国内第Ⅲ相比較試験における副作用発生状況は以下の通りである。

【リーバクト®配合顆粒群】

副作用発現率は5.1％（5/98例、7件）で、腹満感2件、下痢2件、口渇・食欲不振・腹部不快感 各1件であった。死亡例を含む重篤な副作用はみられなかった。投与中止に至った副作用は1例（2件：食欲不振、腹満感）で、投与を中止することで症状は消失した。

【プラセボ群】

副作用発現率は3.2％（3/95例、7件）で、腹痛3件、下痢2件、嘔気・悪心各1件であった。死亡例を含む重篤な副作用はみられなかった。
投与中止に至った副作用は2例（5件：腹痛2件、下痢・嘔気・悪心各1件）で、投与を中止することで症状は消失した。

肝硬変の血清アルブミン値と予後5）

5）Moriwaki H, et al.: BBRC 313: 405-409, 2004
目的 血清アルブミン値が肝硬変患者の予後に与える影響について検討すこと。
対象 肝硬変患者128例
方法 登録時の血清アルブミン値3.5g/dL以上31例と3.5g/dL未満97例の肝不全による死亡についてKaplan-Meier法を用い生存率を評価した。
評価項目 血清アルブミン値3.5g/dLをカットオフとした生存率
解析計画 生存率はKaplan-Meier法を用い、2群間の差はLog-rank検定を用いた。

肝硬変患者の血清アルブミン値と予後

Moriwaki H, et al.: BBRC 313: 405-409, 2004

肝疾患患者における血清アルブミン値とフィッシャー比の相関関係6）

6）加藤 昌彦 他: 日本臨牀 52（1）: 145-149, 1994
目的 肝疾患患者における血清アルブミン値と血漿BCAA濃度、フィッシャー比の相関を確認すること。
対象 岐阜大学で測定した肝疾患患者63例
方法 血清アルブミン値と血漿BCAA濃度、血漿フィッシャー比を測定し相関関係を算出した。
評価項目 血清アルブミン値と血漿BCAA濃度の相関、血漿フィッシャー比の相関

肝疾患患者における血清アルブミン値とフィッシャー比の相関関係

chart02_1000-481_202606
加藤 昌彦 他: 日本臨牀 52（1）: 145-149, 1994

肝硬変患者の生命予後に対する分岐鎖アミノ酸の影響7）

7）Kawaguchi T, Shiraishi K, Ito T, et al. : Clin Gastroenterol Hepatol 12(6): 1012-1018, 2014
目的 BCAA補充療法が、肝硬変患者の肝細胞癌発症と生命予後におよぼす影響を検討する。
試験デザイン 多施設前向き比較試験（国内14施設※）
※症例登録施設：久留米大学、東海大学、大阪厚生年金病院（現 JCHO大阪病院）、獨協医科大学越谷病院（現 獨協医科大学埼玉医療センター）、関西医科大学附属滝井病院（現 関西医科大学総合医療センター）、旭川医科大学、三重大学、愛媛大学、岩手医科大学、杏林大学、岐阜大学、大阪市立大学（現 大阪公立大学）、国立病院機構別府医療センター、MIWA内科胃腸科CLINIC（現 MIWA内科胃腸内科・内視鏡CLINIC）（論文記載順）
対象 肝細胞癌未発症の肝硬変患者299名
方法 観察期中止脱落症例（32名）を除いた267名を解析対象とし、BCAA顆粒製剤または肝不全用栄養剤（BCAAとして、5.5～12.0g/day）を2年以上服薬した患者をBCAA投与群（85例）、上記薬剤の適応がない、もしくは2年以上服薬されなかった患者をBCAA非投与群（182例）とした。
評価項目 主要評価項目：肝細胞癌発症もしくは死亡（死因は不問）
解析方法 BCAA投与群と非投与群間の累積肝細胞癌発症率および累積死亡率を競合リスク解析（Fine and Gray解析）にて比較検討した。
Limitation 試験期間中に発生したイベントが少なかったことから、死亡例におけるBCAA補充療法が与えた影響については依然として不明である。当研究は無作為化比較試験ではなかったため、結果については、より多くのイベント発症を伴う無作為化比較試験で検証する必要がある。
●検証的な解析以外で得られたp値を名目上のp値とした。

結果

累積イベント発症率の推移（Fine and Gray解析）［参考情報］

累積肝細胞癌発症率はBCAA投与群が非投与群に比して有意に低く（相対リスク0.45, p＝0.019, 名目上のp値, Fine and Gray解析）、累積死亡率もBCAA投与群が非投与群に比して有意に低率であった（相対リスク0.009, p＝0.015, 名目上のp値, Fine and Gray解析）。
chart04_1000-496_202606
Kawaguchi T, Shiraishi K, Ito T, et al.: Clin Gastroenterol Hepatol 12(6): 1012-1018, 2014

安全性

BCAA顆粒製剤または肝不全用栄養剤の投与により胃腸障害や下痢などの副作用が見られ、投与を中止した。これらの患者はBCAA顆粒製剤または肝不全用栄養剤の服用困難例（n=30）の一部として、BCAA非投与群に含めた。試験期間中に、BCAA非投与群で16例、BCAA投与群で2例が死亡した。BCAA投与群の2例の死因の内訳は、慢性肝不全1例、心血管疾患1例であった。その他の副作用の詳細については論文中に記載がなかった。
Kawaguchi T, Shiraishi K, Ito T, et al.: Clin Gastroenterol Hepatol 12(6): 1012-1018, 2014, Supplementary Table 1

●リーバクト®配合顆粒の安全性については、DI頁の安全性情報をご参照ください。

2026年6月作成

肝疾患の栄養療法

本サイトでは、より良いコンテンツの提供、アクセス解析およびサイトの利便性向上のためにクッキー（Cookie）を使用しております。本サイトの閲覧を続けることで、クッキーの使用に同意したことになります。クッキーの設定変更および詳細についてはこちらをご覧ください。

外部サイトに移動します

EAファーマのウェブサイトを
ご覧いただきありがとうございます。
これより先は、外部サイトになります。

移動する方はこちらを
クリックしてお進み下さい

医療関係者確認

ご利用上の注意

このサイトは国内の医療機関にお勤めの医療関係者（医師、歯科医師、薬剤師、看護師、栄養士、介護福祉士等）を対象に、
有益な情報を提供するために公開しています。 国外の医療関係者、一般の方に対する情報提供を目的としたものではありませんのでご了承ください。

あなたは医療関係者ですか？

医療関係者の方

医療関係者以外の方

EAファーマ
コーポレートサイトトップへ