レクタブル^®2mg注腸フォーム14回特定使用成績調査最終結果報告

目的	プラセボを対照とした二重盲検比較試験によりレクタブル^®2mg（ブデソニドとして）を1日2回6週間直腸内投与した際の粘膜治癒率を主要評価項目として、レクタブル^®のプラセボに対する優越性を検証するとともに安全性を検討する。また、6週間投与にて治療反応が認められたが粘膜治癒には至らなかった患者を対象に、レクタブル^®をさらに6週間継続投与した際の安全性及び有効性を検討する。
試験デザイン	プラセボ対照無作為化二重盲検多施設共同並行群間比較試験
対象	軽症から中等症の活動期潰瘍性大腸炎患者126例（レクタブル^®群64例、プラセボ群62例）、そのうち継続投与した患者39例（レクタブル^®群20例、プラセボ群19例）
投与方法	レクタブル^®1日2回（ブデソニドとして4mg/日）又はプラセボ1日2回を、朝と夜なるべく排便後に直腸内投与した。投与期間は6週間、継続投与期間は6週間（累計投与期間は最大でも12週間まで）とした。
評価項目	有効性の主要評価項目：（検証的解析項目）粘膜治癒率【6週】（内視鏡所見^※スコア＝0点の患者の割合）（サブグループ解析）粘膜治癒率【6週】（病型別：直腸炎型、左側大腸炎型、全大腸炎型）安全性：副作用 ※直腸からS状結腸にかけての病変部位を観察
解析計画	主要評価項目の主解析として、粘膜治癒率【6週】について、投与群ごとに点推定値及び95％信頼区間を求め、レクタブル^®群とプラセボ群の対比を、下記の割付因子を共変量としたロジスティック回帰モデルで設定し、優越性の検定を行った。有意差は尤度比検定を用いた。現在の活動期の治療における局所製剤の使用有無（無し、有り）本登録日の排便スコア、血便スコア、内視鏡所見スコアの合計（4以下、5以上）原疾患の病変部位による分類（直腸及びS状結腸に限局、S状結腸を超えて口側に伸展）粘膜治癒率については、病変の拡がりによる分類（病型別：直腸炎型、左側大腸炎型、全大腸炎型）を層別因子としたサブグループ解析を行うこととした。

	プラセボ群	レクタブル^®群
粘膜治癒率（％）^※[95％信頼区間]	3.2〔0.9, 11.0〕	32.8〔22.6, 45.0〕
オッズ比[95％信頼区間]	－	17.2〔4.5, 114.4〕

オッズ比はロジスティック回帰モデルによる。
※：粘膜治癒率（％）=（粘膜治癒した患者数÷総患者数）×100

注）共変量は以下のとおり

現在の活動期の治療における局所製剤の使用有無（無し、有り）
本登録日の排便スコア、血便スコア、内視鏡所見スコアの合計（4以下、5以上）
原疾患の病変部位による分類（直腸及びS状結腸に限局、S状結腸を超えて口側に伸展）

	プラセボ群	レクタブル^®群	プラセボ群	レクタブル^®群	プラセボ群	レクタブル^®群
	直腸炎型		左側大腸炎型		全大腸炎型
群間差の点推定値（％）〔95%信頼区間〕	31.8〔10.8, 52.7〕		29.6〔10.1, 47.7〕		27.3〔-19.6, 56.6〕

本試験において、プラセボ群62例中6例（9.7%）、レクタブル^®群64例中11例（17.2%）に副作用が認められた。主な副作用はレクタブル^®群で高血圧3例（4.7%）、プラセボ群で高血圧1例（1.6％）であった。
本試験においていずれの群にも死亡を含む重篤な副作用は認められなかった。投与中止に至った副作用は、プラセボ群1例（炎症）、レクタブル^®群3例（高血圧、末梢性浮腫、性器出血各1例）であった。
承認時までの国内臨床試験※では175例中95例（54.3%）に臨床検査値異常を含む副作用が認められている。主な副作用は血中コルチゾール減少72例（41.1%）、血中コルチコトロピン減少62例（35.4%）であった。

※第Ⅱ相試験並びに第Ⅲ相試験の集計結果を併合

注意：6週投与例、継続投与例のいずれにおいても、国内第Ⅲ相試験では、盲検性を維持するため、開鍵まで血漿コルチゾール濃度及び血漿コルチコトロピン濃度の測定結果を治験担当医師に開示しなかった。このため、これらの変動については有害事象の評価対象外とした。
なお、承認時までの副作用一覧の集計には、基準に該当する場合を副作用として取り扱った。（国内第Ⅱ相試験において、治験担当医師が有害事象と判断しなかった症例について、基準に該当する場合を副作用として取り扱った。）

監修者コメント

今回の特定使用成績調査は、複数の施設で実施された大規模な前向き観察研究であり、我々の知る限りレクタブル^®を評価する臨床研究としては最大規模のものである。
本研究ではレクタブル^®を投与2週間後に部分的Mayoスコアの低下や、寛解率は約44%を示したことから、実臨床におけるレクタブル^®の有効性が示唆された。レクタブル^®は高齢になるにつれ、アドヒアランスが重要視されるが本研究の年齢群別解析（65歳未満と65歳以上）でも部分的Mayoスコアの同様の改善が観察されたことから高齢患者さんにおいても寛解導入療法として適切な選択肢である可能性が確認された。
局所療法の使用歴がある患者さんや生物学的製剤/JAK阻害薬の治療を受けた患者さんは、初発の患者さんやそのような治療歴のない患者さんに比べて寛解に至る可能性が低いことが考えられた。しかし、これらの群でも投与2週よりベースラインに比較して部分的Mayoスコアの改善が認められた。この結果よりレクタブル^®がより病勢が進行した患者さんや過去に治療を受けている患者さんにおいても寛解導入の選択肢となりうることを示している。

試験デザイン	日本で実施された前向き多施設共同非盲検観察研究
対象	2018年2月1日から2020年4月30日までにブデソニド注腸フォーム剤の投与を開始した活動期の軽度から中等度のUC患者655名を対象とした。
方法	ブデソニド注腸フォーム剤を1回あたり1プッシュ（ブデソニドとして2mg）、1日2回直腸内に噴射し、ベースライン時、2、4、6週時、継続投与終了時（6～12週時）、最終評価時（各患者の最終評価時点）に安全性及び有効性、受容性を評価した。安全性解析対象症例は633例、有効性解析対象症例は小児患者または承認された用法及び用量の範囲外を除外した503例とした。
評価項目	［安全性］副作用［有効性］臨床的寛解率^※ 部分的Mayoスコアの推移内視鏡スコアの変化量部分的Mayoスコアのサブグループ解析（以下、背景因子別）病型別、年齢別、局所製剤の使用歴別、ベースライン時の生物学的製剤またはヤヌスキナーゼ（JAK）阻害薬（以下、Bio/JAKi）の使用有無別患者さんが効果を実感するまでの時間本日の健康状態：VAS ※臨床的寛解率：部分的Mayoスコアが2点以下、かつ各サブスコアが1点以下を満たした者の割合
解析計画	SAS version 9.4（SAS Institute Inc.、Cary、NC、USA）を用いた。［安全性］副作用は「Medical Dictionary for Regulatory Activities 日本語版 24.0」に基づき分類した。［有効性］ロジスティック回帰分析を行い、臨床的寛解に影響する因子を決定した。部分的Mayoスコアの変化量および内視鏡スコア変化量については、Wilcoxonの符号付順位和検定（1標本Wilcoxon検定）を用いた。病型別、年齢別、局所製剤の使用歴別、およびベースライン時のBio/JAKiの使用有無別について実施した部分的Mayoスコアのサブグループ解析を平均値＋標準偏差の経時変化によりプロットした。年齢群（＜65歳および≧65歳）別の各時点での部分的Mayoスコアの平均変化について2標本t検定を実施した。患者さんが効果を実感するまでの時間については自己記入式質問票を用いた。選択肢として「1～3日」「4日～1週間」「1～2週間」「2～4週間」「4～6週間」「6週間以降（現在まで）」「効果を感じなかった」を設けた。本日の健康状態：VASにおける評価時点ごとの平均変化量については1標本t検定を実施した。
Limitation	プラセボや比較対照がないため、バイアスの存在は否定できない等がある。

本剤中止に至った副作用等は12例に認められ、その内訳は、｢頭痛｣3例、｢高血圧｣、｢悪心｣、｢接触皮膚炎｣、｢裂肛｣、｢サイトメガロウイルス性腸炎｣、｢筋痙縮｣、｢ざ瘡｣、｢多毛症｣、｢血便排泄｣、｢腹痛｣及び｢滑液包炎｣各1例であった。
重篤な副作用として「サイトメガロウイルス性腸炎」、「感染性腸炎」が各1例に認められたがいずれも転帰は回復であった。本調査において死亡に至った副作用は認められなかった。

臨床的寛解率は経時的に増加し、2週時は44.2%、6週時は72.1％、最終評価時には69.8%に達した。
部分的Mayoスコアは投与2週目よりベースラインに比べて有意に改善した（1標本Wilcoxon検定, P＜0.0001, 名目上のP値）。
内視鏡スコアにおいては投与終了時にベースラインと比較して有意に改善した（1標本Wilcoxon検定, P＜0.0001, 名目上のP値）。

部分的Mayoスコアの推移

部分的Mayoスコアの推移

Saruta M, et al.: Intest Res. 2026 Feb 11. Epub ahead of print.
内視鏡スコアの変化量

内視鏡スコアの変化量

Saruta M, et al.: Intest Res. 2026 Feb 11. Epub ahead of print.
（Supplementary Fig. 5）

病型別の部分的Mayoスコア〈サブグループ解析〉

病型別の部分的Mayoスコア〈サブグループ解析〉

※各群の症例数は社内資料：レクタブル^®特定使用成績調査最終結果報告サブグループ解析症例数より確認した。
nは投与開始時の症例数である
年齢別の部分的Mayoスコア〈サブグループ解析〉

年齢別の部分的Mayoスコア〈サブグループ解析〉

※各群の症例数は社内資料：レクタブル^®特定使用成績調査最終結果報告サブグループ解析症例数より確認した。
nは投与開始時の症例数である

局所製剤の使用歴別の部分的Mayoスコア〈サブグループ解析〉

局所製剤の使用歴別の部分的Mayoスコア〈サブグループ解析〉

※各群の症例数は社内資料：レクタブル^®特定使用成績調査最終結果報告サブグループ解析症例数より確認した。
nは投与開始時の症例数である
ベースライン時のBio/JAKiの使用有無別の部分的Mayoスコア〈サブグループ解析〉

ベースライン時のBio/JAKiの使用有無別の部分的Mayoスコア〈サブグループ解析〉

※各群の症例数は社内資料：レクタブル^®特定使用成績調査最終結果報告サブグループ解析症例数より確認した。
nは投与開始時の症例数である

患者さんが効果を実感するまでの時間（参考情報）
本日の健康状態：VAS（参考情報）

5. 効能又は効果に関連する注意 本剤が腸内で到達する範囲は概ねS状結腸部までであり、直腸部及びS状結腸部の病変に対して使用すること。［16.8.2参照］
6. 用法及び用量 通常、成人には1回あたり1プッシュ（ブデソニドとして2mg）、1日2回直腸内に噴射する。
7. 用法及び用量に関連する注意 本剤投与中は患者の病態を十分観察し、投与開始6週間を目安に本剤の必要性を検討し、漫然と投与を継続しないこと。［17.1.1参照］

レクタブル^®2mg注腸フォーム14回特定使用成績調査最終結果報告

「禁忌を含む注意事項等情報」等はDrug Informationをご参照ください。

試験① 国内第Ⅲ相試験（簡易版）

試験概要

有効性

粘膜治癒率6週（検証的解析結果）［主要評価項目］

主要評価項目である粘膜治癒率の部分集団における結果【6週】

●病型別（サブグループ解析）

安全性

●安全性情報については最新の電子添文をご参照ください

試験② レクタブル^®2mg注腸フォーム14回特定使用成績調査最終結果報告

調査概要

患者背景

各薬剤の使用にあたっては、電子添文をご確認ください。

安全性

レクタブル^®の安全性情報について、最新の電子添文を参照ください。

有効性

お役立ちコンテンツ

レクタブル®2mg注腸フォーム14回 特定使用成績調査 最終結果報告

「禁忌を含む注意事項等情報」等はDrug Informationをご参照ください。

試験① 国内第Ⅲ相試験（簡易版）

試験概要

有効性

粘膜治癒率6週（検証的解析結果）［主要評価項目］

主要評価項目である粘膜治癒率の部分集団における結果【6週】

●病型別（サブグループ解析）

安全性

●安全性情報については最新の電子添文をご参照ください

試験② レクタブル®2mg注腸フォーム14回 特定使用成績調査 最終結果報告

調査概要

患者背景

各薬剤の使用にあたっては、電子添文をご確認ください。

安全性

レクタブル®の安全性情報について、最新の電子添文を参照ください。

有効性

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レクタブル^®2mg注腸フォーム14回特定使用成績調査最終結果報告

試験② レクタブル^®2mg注腸フォーム14回特定使用成績調査最終結果報告

レクタブル^®の安全性情報について、最新の電子添文を参照ください。