胆汁酸とグーフィス^®の作用

胆汁酸は胆汁の主成分であり、肝臓でコレステロールより生合成される。
胆汁酸の主な役割は、体内のコレステロールの調整や小腸内における脂質の消化・吸収である。胆汁酸の大部分は腸管から再吸収されて肝臓に戻り、再利用されている（腸肝循環）^{1, 2）}。一方、再吸収されなかった胆汁酸は大腸へ流入し、消化管運動を促進する^3）。

大腸に流入した胆汁酸が、TGR5に結合することにより5-HTが腸壁側に放出される。5-HTは腸管神経叢内の内在性感覚神経であるⅠPANを活性化する。これにより介在ニューロンを介して口側、肛門側それぞれの運動ニューロンが活性化され、口側ではAChなどが分泌されて収縮を起こし、肛門側でNOなどが分泌されて弛緩する。これにより蠕動運動が起きる。

CFTR：cystic fibrosis transmembrane conductance regulator（嚢胞性線維症膜貫通型コンダクタンス調節因子）、TGR5：transmembrane G protein-coupled receptor 5（膜貫通Gタンパク質共役型受容体5）、AC：adenylyl cyclase（アデニル酸シクラーゼ）、ATP：adenosine triphosphate（アデノシン三リン酸）、cAMP：adenosine cyclic monophosphate（サイクリックアデノシン3’,5’ 一リン酸）、PKA：cAMP-dependent protein kinase A（プロテインキナーゼA）、EC細胞（腸クロム親和性細胞）、5-HT：セロトニン、ⅠPAN：intrinsic primary afferentneuron（内在性一次求心性神経：腸管神経叢内に限局し、消化管の機械的・化学的刺激を感知する感覚神経と考えられている）、ACh：アセチルコリン、NO：一酸化窒素

5） Acosta A, Camilleri M : Ther Adv Gastroenterol 2014; （4）: 167-175（著者のCamilleriはエロビキシバットの創薬会社であるアルビレオ社より研究助成金を受領している。）
6） EAファーマ株式会社：社内資料（胆汁酸トランスポーターに対する作用）
7） EAファーマ株式会社：社内資料（胆汁酸吸収に対する作用）
8） Mekhjian HS, et al.: J Clin Invest 1971; 50: 1569-1577 より作成
9） Bampton PA, et al.: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2002;282（3）: G443-G449
10） Mitchell WD, et al.: Gut 1973; 14（5）: 348-353

胆汁酸とグーフィス^®の作用

胆汁酸とは？

グーフィス^®の胆汁酸を介した3つの作用（Triple action）

グーフィス^®の作用機序^5～7）

胆汁酸の排便に対する作用^8～10）

①水分分泌促進

②大腸運動促進

③便意の促進

胆汁酸とグーフィス®の作用

胆汁酸とは？

グーフィス®の胆汁酸を介した3つの作用（Triple action）

グーフィス®の作用機序5～7）

胆汁酸の排便に対する作用8～10）

①水分分泌促進

②大腸運動促進

③便意の促進

胆汁酸とグーフィス^®の作用

グーフィス^®の胆汁酸を介した3つの作用（Triple action）

グーフィス^®の作用機序^5～7）

胆汁酸の排便に対する作用^8～10）